Механизмы развития АГ и точки приложения антигипертензивных препаратов, казалось бы, хорошо изучены. При этом исследования показывают, что дополнительный весомый вклад в развитие и прогрессирование АГ вносят иммунные механизмы. Доказательства этих механизмов были описаны четверть века назад. Несколько из них представлены ниже.
Например, активированные Т-клетки и В-лимфоциты приводят к АГ через посредников. НАДФН-оксидаза, способствующая продукции активных форм кислорода, цитокины (TNF-альфа и IL-17) и IgG ухудшают течение АГ из-за вызываемых ими эндотелиальной дисфункции, задержки натрия и нарушения натрийуреза в почках, а также за счет дальнейшей активации иммунной системы. [Рисунок 1]
Несколько многообещающих исследований указывают на то, что Т-регуляторные клетки являются общими регуляторами иммунного ответа и, следовательно, регуляторами АГ. И поэтому они представляют собой многообещающую мишень для иммуномодулирующих препаратов с целью контроля АГ.
Также у людей с АГ часто наблюдается тубулоинтерстициальная инфильтрация лейкоцитов. Почечное воспаление, опосредованное как лимфоцитами, так и макрофагами, увеличивает внутрипочечную продукцию Ангиотензина II, что способствует дальнейшей инфильтрации лейкоцитов и окислительному стрессу. А повышенный окислительный стресс снижает биодоступность NO и в значительной степени способствует снижению медуллярного кровотока, уменьшению экскреции натрия и, как следствие, усугублению АГ. [Рисунок 2]
Известно, что иммунные клетки в ЦНС (микроглии) и за пределами гематоэнцефалического барьера в сосудистом сплетении, мозговых оболочках и периваскулярном пространстве также участвуют в развитии АГ. Увеличение системного Ангиотензина II и/или цитокинов активирует микроглию и периваскулярные макрофаги, которые стимулируют выработку активных форм кислорода и местных цитокинов. Последние приводят к активации симпатической нервной системы, которая усиливает сосудистую реакцию и воспаление почек. В результате вся эта цепь вновь может приводить к развитию и усугублению АГ. [Рисунок 3]
Даже три описанных механизма показывают, что роль иммунной системы в развитии и прогрессировании АГ нельзя недооценивать. Понимание механизмов воздействия иммунных клеток и продуцируемых ими цитокинов на органы-мишени, возможно, позволит в будущем найти дополнительные методы лечения АГ.
Полный текст статьи по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7606441/ Zhang, et al., Acta Physiol (Oxf). 2021 Jan;231(1):e13487. doi: 10.1111/apha.13487
Связанные продукты
